Criminal Minds draait om en team FBI-profilers die de zwaarst gestoorde criminelen analyseren, inspelend op hun volgende zet voordat ze weer zullen toeslaan. De meest ervaren agent van de Behavioral Analysis Unit is David Rossi, mede-oprichter van de BAU. Bij het oplossen van nieuwe zaken is hij van cruciaal belang. Het team wordt geleid door FBI-agent Aaron Hotchner, en uitstekende profiler die zoveel vertrouwen wekt dat mensen hun geheimen met hem willen delen. FBl-agent Derek Morgan is en expert op het gebied van obsessief gedrag en criminaliteit; dr Spencer Reid, en genie dat steevast verkeerd wordt begrepen, heeft een EQ zo laag als z'n Q hoog is; Jennifer 'JJ' Jareau, vroeger verantwoordeliik voor communicatie en logistiek, is nu ook profiler; Penelope Garcia, de onmisbare computerwizard van het team, doet met haar unieke charme research bij elke zaak; voormalig universitair docent Alex Blake is terug bij de FBI en versterkt de BAU met haar linguistische kennis.